Co je to doprovodný (entourage) efekt?

Pokud máte co do činění s konopím, nejspíš znáte THC a CBD – jedna látka vás „zhulí“, druhá se využívá hlavně v rámci celostního přístupu ke zdraví. Ve skutečnosti je ale konopí a jeho jednotlivé složky nesmírně komplexní. Tato nenápadná rostlina, která může být jednou z vůbec nejstarších plodin lidstva, obsahuje nespočet aktivních látek, z nichž každá má vlastní mechanismus účinku a dokáže navodit odlišné, často velmi specifické účinky.

Existuje navíc řada studií naznačujících, že látky z konopí, jako je THC a CBD, ale také terpeny, mohou vzájemně spolupracovat (nebo na sebe působit) způsobem, který jejich účinky mění, zesiluje či naopak zjemňuje. Tato hypotéza se označuje jako tzv. entourage efekt (efekt doprovodu) a může být klíčem k pochopení jedinečných účinků konopné rostliny. V tomto článku se na entourage efekt – teorii formulovanou už v 90. letech – podíváme blíže a zamyslíme se nad tím, jak nám jeho principy mohou pomoci při volbě způsobu, jak konopí používat.

Entourage efekt – jedno z velkých tajemství konopí

Pojem „entourage efekt“ poprvé použil zesnulý, ale stále legendární průkopník výzkumu konopí, doktor Raphael Mechoulam. Mechoulam je často označován za jednoho z nejvýznamnějších vědců v oblasti konopí – především díky tomu, že jako jeden z prvních izoloval a detailně studoval látky jako THC, CBD a další. V roce 1998 Mechoulam spolu se Shimonem Ben‑Shabatem a týmem dalších výzkumníků zjistili, že glycerol, strukturální složka mastných kyselin, může zesilovat aktivitu 2‑AG – jednoho z hlavních kanabinoidů, které si tělo přirozeně vytváří (Ben-Shabat et al., 1998).

I když tato informace asi nebude zrovna téma na příští večeři s přáteli, pro Mechoulama, jeho tým i pro další vědce zabývající se konopím znamenala hodně. Studie v zásadě ukázala, že účinky endokanabinoidů lze měnit přítomností jiných sloučenin – v tomto případě něčeho tak prostého, jako je glycerol. Právě z tohoto výzkumu vzešla teorie entourage efektu. Dnes jde stále o jedno z nejdiskutovanějších témat týkajících se konopí.

CBD a terpeny – Cesta za hranice THC

Od chvíle, kdy bylo THC v roce 1964 poprvé identifikováno jako hlavní složka hašiše (Gaoni & Mechoulam) a kdy byl jako jeho hlavní biologický cíl popsán receptor CB1 (Devane et al., 1988), považuje se THC za jakousi „bránu“ k pochopení rostliny konopí a jejích neobvyklých účinků. Logika se zdá jednoduchá: pochopíte‑li hlavní účinnou látku, měli byste mít solidní představu, jak rostlinu používat co nejefektivněji. U konopí to ale tak přímočaré není.

Objev Ben‑Shabata a Mechoulama položil základy teorie, která v jádru říká asi toto: kanabinoidy obsažené v konopí a lidský endokanabinoidní systém mohou vzájemně, případně spolu s dalšími sloučeninami, synergicky působit a tím zesilovat, oslabovat nebo měnit výsledný efekt. Najednou už nestačí dívat se jen na THC, pokud chceme porozumět rostlině s tak pestrým chemickým profilem.

Od svého formulování v roce 1998 se teorie tzv. entourage efektu stala častým tématem mezi vědci i nadšenci do konopí. Na jedné straně stojí badatelé jako Dr. Ethan Russo, kteří publikovali obsáhlé práce (Russo, 2011; Russo & Guy, 2006) o tom, jak mohou kanabinoidy, terpeny a další látky z konopí vzájemně interagovat jak v rostlině, tak v lidském těle. V článku „Taming THC…“ například Russo uvádí studie, podle nichž alfa‑pinen (terpen zodpovědný za čerstvé, pryskyřičné aroma) může pomáhat chránit acetylcholin – látku důležitou pro tvorbu paměťových stop. Z toho Dr. Russo vyvozuje, že konopí bohaté na pinen by mohlo méně zhoršovat krátkodobou paměť a soustředění.

Entourage efekt ale není jen hezká hypotéza na papíře. Novější výzkumy poměrně jasně ukazují, že kanabinoidy, terpeny a další složky konopí spolu skutečně synergicky působí. Typickým příkladem je schopnost CBD zmírňovat některé nežádoucí účinky THC (což je také důvod, proč rekreační uživatelé i pacienti sahají po CBD, když se cítí „moc zkouření“). Tím, že blokuje kanabinoidní receptory, CBD fakticky snižuje naše vystavení THC a může utlumit charakteristické nepříjemné projevy spojené s užíváním konopí, jako je paranoia nebo silná sedace. I proto Ethan Russo dlouhodobě prosazuje společné využití CBD i THC v klinické praxi (2006).

Nedávno se podařilo entourage efekt názorně předvést také australským vědcům. Anderson a kol. (2021) porovnávali účinnost podávání kanabidiolové kyseliny (neboli CBDA, prekurzorové molekuly, z níž vzniká CBD) myším – buď v izolované podobě, nebo v kombinaci s dalšími kanabinoidy ve formě plnospektrálního konopného extraktu. Ukázalo se, že u myší, které dostávaly plnospektrální extrakt, byla koncentrace CBDA v krvi čtrnáctkrát vyšší než u myší, jimž byla podávána pouze izolovaná CBDA.

„Konopné extrakty představují přirozený způsob, jak zvýšit vstřebávání CBDA do krevního oběhu prostřednictvím interakce kanabinoidů s konkrétními transportními proteiny ve střevě,“ shrnuje docent Jonathon Arnold z Lambert Initiative for Cannabinoid Therapeutics, jeden z hlavních autorů studie. „Naše výsledky ukazují, že různé kanabinoidy spolu interagují a mění tak své vlastní plazmatické hladiny díky jevu, který označujeme jako ‘farmakokinetický entourage efekt’“ (Strom, 2021).

Orientace v neprobádaném území

Ačkoli teorie entourage efektu vznikla už v 90. letech, ke skutečnému pochopení tohoto komplexního jevu je stále zapotřebí mnohem více výzkumu. Samotná myšlenka, že látky v konopí působí synergicky a že právě to je klíčem k vysvětlení účinků celé rostliny, je navíc často zpochybňována.

„Laická veřejnost se myšlenky entourage efektu opravdu chytila, ale k dispozici nemáme mnoho dat,“ říká v rozhovoru pro Scientific American Margaret Haney, výzkumnice konopí a neurobioložka z Kolumbijské univerzity. „V oblasti konopí může kdokoli tvrdit prakticky cokoli – a děje se to. Nejsem proti marihuaně. Chci ji důkladně zkoumat. Víme, že může ovlivňovat bolest a chuť k jídlu, ale naprostou většinu tvrzení dnes pohání spíš marketing a osobní zkušenosti než důkazy“ (Chen, 2017).

Bohužel provádět takový výzkum rozhodně není snadné. Mezi hlavní překážky, se kterými se vědci zkoumající entourage efekt potýkají, patří zejména:

• Dominance THC: Většina odrůd konopí byla šlechtěna tak, aby obsahovala vysoké množství THC, i když existují i odrůdy bohaté na CBD. Přesto většina moderních odrůd produkuje jen stopová množství vedlejších kanabinoidů (jako jsou CBG, CBC, THCV a CBN), což značně komplikuje jejich výzkum – přestože právě ony mohou nést klíč k tomu, jak konopí vyvolává své specifické účinky.
• Financování: Veškerý vědecký výzkum stojí na finanční podpoře, kterou je v případě studia omamné rostliny často velmi obtížné získat.
• Legislativa: Poctivý výzkum konopí a jeho složek vyžaduje přístup ke kvalitním rostlinám či rostlinnému materiálu a možnost s těmito vzorky volně pracovat. To však není samozřejmost, protože v mnoha částech světa zůstává konopí přísně kontrolovanou látkou. Pro konopný výzkum se sice dveře pomalu otevírají, ale právních překážek je stále dost.

Entourage efekt: Nejčastější dotazy

Takzvaný efekt doprovodu je mezi milovníky konopí pořád žhavým tématem. Rekreační uživatelé i pacienti užívající konopí pro léčebné účely mají spoustu otázek, jak může tento jev ovlivnit jejich zážitek z konopí. Níže se proto podíváme blíže na některé z nejčastějších dotazů týkajících se efektu doprovodu.

Jaký je pocit z efektu doprovodu?

Odrůdy konopí bohaté na THC (stejně jako čisté THC v extraktech či olejích) jsou známé tím, že vyvolávají silné, omamné zkouření, které může být pro některé lidi až příliš intenzivní (zejména pro začátečníky nebo osoby citlivé na účinky konopí). Konopí, které obsahuje i výraznější množství dalších kanabinoidů, se naopak často popisuje jako zdroj „vyváženějších“ účinků – méně prudkých a s menší pravděpodobností, že způsobí stejně silnou intoxikaci. Právě to je jeden z hlavních důvodů, proč mohou různé odrůdy konopí působit tak odlišně.

Způsobuje doprovodný efekt zkouření?

To, jestli efekt doprovodu vyvolá typický stav zhulení, který si spojujeme s užíváním THC, záleží na tom, jaké látky se do vašeho těla dostanou. Jinými slovy: pokud užíváte full spectrum olej, ve kterém převažuje THC, téměř jistě se zhulíte. Když ale sáhnete po konopí (v podobě květů nebo extraktu), které je bohaté především na jiné kanabinoidy – například CBD – a obsahuje jen stopové množství psychoaktivního THC, nemusíte se cítit zhulení (bude to ale záležet i na vaší toleranci). Konopí s vyrovnanějším poměrem THC, CBD a dalších sloučenin vás obvykle také zhulí, ale účinek bývá vyváženější než u odrůd, kde dominuje skoro výhradně THC.

Jak efekt doprovodu zažít na vlastní kůži

Jedním z nejjednodušších způsobů, jak entourage efekt pocítit, je užívat THC společně s CBD. Pokud už máte s účinky THC zkušenost, víte, že ve vysokých dávkách může vyvolat i nepříjemné stavy, zejména:

• úzkost
• negativní vtíravé myšlenky
• paranoiu
• depersonalizaci
• psychotické epizody vyvolané konopím (v některých případech)

Kombinace CBD s THC je skvělý způsob, jak některým z těchto vedlejších účinků potenciálně předejít a zažít to, co řada uživatelů popisuje jako „vyváženější“ rauš. Výzkumy ukazují, že CBD dokáže zpomalit rozklad anandamidu, klíčového endokanabinoidu s obvykle velmi krátkou životností, který se přirozeně váže na kanabinoidní receptory. Díky delší přítomnosti anandamidu může být pro THC těžší obsadit tyto receptory, což snižuje naši expozici vůči němu (Niesink & van Laar, 2013). Schopnost CBD ovlivňovat serotoninové receptory 5-HT1A navíc může vysvětlovat jeho anxiolytický účinek a potenciál zmírňovat úzkost a strachové reakce, které se u některých lidí při užití THC objevují (Russo et al., 2005).

Entourage efekt můžete prozkoumat i tak, že se zaměříte na konopné odrůdy s vyváženějším kanabinoidním profilem. Zatímco většina odrůd konopí je šlechtěna na co nejvyšší obsah THC, existují i varianty s pestřejším složením. Odrůdy obsahující jak THC, tak CBD se dnes shánějí poměrně snadno a některé seedbanky nabízejí i genetiky bohaté na další kanabinoidy, jako je CBG, THCV a další. Alternativou mohou být plnospektrální konopné tinktury a extrakty, které poskytují jinou cestu, jak entourage efekt případně zažít. Většina uživatelů popisuje účinky konopí bohatého na více kanabinoidů jako harmoničtější a vyrovnanější než účinky odrůd, v nichž zřetelně dominuje pouze THC.

Závěrečné myšlenky k entourage efektu — Největší záhada konopí

Efekt doprovodu je teorie, kterou na konci 90. let popsal izraelský výzkumný tým vedený Raphaelem Mechoulamem. Tato hypotéza v zásadě říká, že kanabinoidy se nechovají stejně izolovaně jako v kombinaci s dalšími látkami. Od chvíle, kdy se začalo mluvit o možné synergii mezi kanabinoidy a terpeny v konopí, se vědci i nadšení uživatelé snaží zjistit, jak to může změnit rekreační i léčebné užívání konopí. Může efekt doprovodu například pomoci rekreačním uživatelům zmírnit některé nežádoucí účinky THC? A co z toho plyne pro pacienty – může jít o klíč k hlubšímu pochopení potenciálních terapeutických účinků konopí, nebo o cestu, jak si ještě víc vychutnat každý joint? Na všechny tyto otázky zatím odpověď nemáme, ale probíhající výzkum efektu doprovodu je minimálně velmi slibný.

Steven Voser

Steven Voser je nezávislý novinář zaměřený na konopí s více než 6 lety zkušeností s psaním o všem, co se týká trávy – od toho, jak ji nejlépe pěstovat a užívat, až po rychle se rozvíjející odvětví a nejasnou právní situaci, která ho obklopuje.

Přečíst celý životopis